过去两年，新冠疫情将mRNA技术推向潮头。在后疫情时代，mRNA肿瘤疫苗成为各大生物企业的研究宠儿，吸引了不少老牌玩家和新锐企业下场角逐。

国外，Moderna的mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157 的2b期临床已达到主要研究终点，并获得FDA突破性疗法认定。BioNTech创始人也曾表示，预计其mRNA肿瘤疫苗会在2030年之前上市使用。

国内，mRNA肿瘤疫苗的研发也已驶入“快车道”。日前，新合生物提交的国内首个mRNA肿瘤新抗原疫苗项目临床申请已获CDE受理，这不仅标志着新合生物率先进入国内mRNA肿瘤疫苗领跑的第一方阵，也标志着我国mRNA肿瘤疫苗的发展又向前迈出了重要一步。在寻访过程中，栏目组联系到关注科技前沿创新的投资机构昆仑资本，并进一步了解到昆仑资本早在多年前便对AI在mRNA治疗中的应用多有涉及，并领投了新合生物的A轮融资。

在昆仑资本的介绍下，《峰客访谈》栏目组联系到新合生物并荣幸邀请到新合生物联合创始人&CEO王弈博士，分享她在mRNA肿瘤疫苗研发中的宝贵经验，以及对未来行业发展趋势的独到见解。

新合生物联合创始人&CEO王弈博士

在AI赋能下做mRNA的First in Class

靶点（抗原）的筛选和预测可以说是肿瘤新抗原疫苗制备过程中最大的难点之一，因为优质的靶点不仅要特异性地存在于肿瘤组织中，还要能激发患者足够强的免疫系统反应。为解决这一难题，新合生物独立研发了自主知识产权的NeoCura AI ALPINE肿瘤新抗原预测系统，并搭建了对应的数据库和验证平台，在源头上建立了研发“重武器”。

谈及公司AI技术在RNA药物靶点选择方面的优势时，王弈博士表示：“新合生物更多的是专注于肿瘤新抗原的筛选。从算法上来讲，主要表现在两方面：一是提升HLA与抗原亲和力算法的精度，以及对不同HLA的泛性覆盖；二是增强免疫原性的预测准确性。简单来说，前者关乎我们预测出的抗原是否能够被提呈到肿瘤细胞表面；后者则是考量这个抗原是否能够在患者体内激发对应的强免疫反应，这两方面的准确性也很大程度影响了靶点的有效性。”

据了解，新合生物在AI技术方面已有多年积累，不论是针对HLA和多肽的亲和力还是免疫原性，都搭建了自有的算法并完成专利布局，部分结果已在国际核心期刊发表。王弈博士还介绍道：“除了公共数据库，我们也在持续积累自己的标准化数据库，以帮助算法做一些早期的训练。同时，我们还搭建了不同的技术平台来针对算出来的结果进行验证，用于算法的优化和迭代。”

目前，新合生物已建立大数据采集分析平台、AI生信靶点挖掘平台、RNA药物平台、全自动药物设计平台和药物筛选验证平台五大科学平台。基于强大科学技术平台的加持，新合生物提交的首个mRNA肿瘤新抗原疫苗项目的IND申请成功获得CDE受理，其全球首创的胃癌公共靶点也引发了业界广泛关注。

“我们希望能够以AI作为驱动力，加速全平台的技术研发，不断拓展RNA的技术边界，通过发挥RNA的优势，去开发更多创新药物，填补未被满足的临床需求。”王弈博士补充道。

mRNA肿瘤疫苗的征途是星辰大海

过去两年，新冠疫情将mRNA技术推到了聚光灯下，而在以10年为单位的未来，肿瘤免疫治疗可能才是其施展拳脚的更大舞台。

当下，肿瘤免疫治疗正处于上升阶段，王弈博士分析，mRNA肿瘤疫苗在未来会有很好的应用前景，不仅是在末线阶段的治疗，在患者早期的治疗中也会有很好的疗效。在治疗模式上，mRNA肿瘤疫苗还可以和现有的多个疗法进行联用，去全面激发我们的免疫系统，使我们有足够多的"弹药"进行肿瘤杀伤。“所以我认为肿瘤疫苗可以说是肿瘤免疫治疗中的基石和基础。”王弈博士如是说。

Moderna和BioNtech最近公布的数据也显示，mRNA肿瘤疫苗在术后防复发、防转移方面的临床数据也非常亮眼，这些都将是未来mRNA技术能够发挥价值的“用武之地”。

诚然，mRNA肿瘤疫苗与其他治疗方法联用表现出了令人鼓舞的临床效果，使得人们对其在肿瘤治疗中的应用前景满怀期待，但就目前发展来看，mRNA肿瘤疫苗的发展仍然颇具挑战。针对不同患者的肿瘤特异性如何更好的进行临床方案设计还需更多探索，距离真正大规模的临床应用还有一段曲折且艰难的道路要走。

对此，王弈博士以终为始，对这一药物的开发战略进行了分析阐述：“目前mRNA肿瘤疫苗还是一个非常早期的药物，所有的药物，在整个研发过程中是很难一帆风顺的。对于早期研发来说，需要我们通过一些新型的手段对mRNA技术进行优化，这也是为什么新合持续在做mRNA技术平台的开发。我们希望通过新技术让mRNA肿瘤疫苗能够更安全的同时，增强其表达效率及在体内的稳定性，提升在体内的递送效率，从而加强mRNA肿瘤疫苗本身的药效。”

2022年10月9号，CDE发布了《肿瘤治疗性疫苗临床实验技术指导原则》的征求意见稿，对肿瘤疫苗患者的选择以及针对个性化肿瘤疫苗开发等方面都给出了非常专业前沿的指导意见，这也给创新型肿瘤疫苗研发企业提供了一剂强心针。

mRNA肿瘤疫苗按下加速键，新合生物迎风领跑

尽管新冠疫情加速了mRNA技术在临床上的应用，但mRNA仍属于新兴技术。迄今为止，全球范围内还未有mRNA肿瘤疫苗上市。随着监管的不断完善、技术的优化迭代以及国内丰富临床样本的积累，国内mRNA肿瘤疫苗研发也被按下了加速键。新合生物已打响mRNA肿瘤“新抗原”疫苗的第一枪，未来还将会有更多新产品为这一赛道持续蓄力。

谈及未来发展，王弈博士分享道：“一是技术平台的扩展，不管是在mRNA技术方面，还是在递送系统方面，我们都希望能够通过算法去加速它的开发，使其能够更安全、更有效、更精准靶向；二是在管线上会继续聚焦肿瘤疫苗的开发，持续推进更多适应症的公共新抗原疫苗的开发以及个性化新抗原疫苗的临床探索。”

据悉，目前新合生物已经在解放军总医院、北京大学肿瘤医院和北京协和医院等多家医疗单位开展个性化肿瘤疫苗的IIT试验，在用药选择上既有单药治疗也有联合治疗，研究范围覆盖多个国内高发癌种。

后疫情时代，随着越来越多的企业在这一领域持续深耕，未来mRNA技术有着无限可能，王弈博士在采访的最后也深切地表达了她对于这一赛道的憧憬与坚定：

“可以看到，目前mRNA技术已经非常好地发挥出它在免疫激活上的优势，但是我们相信这一技术绝不仅仅局限于此，它还有更大的施展空间。未来我们要持续攻关的方向将围绕如何让mRNA药物更长效、更稳定、更精准，让这一前沿技术为人类健康助力！”

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